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英国生物银行(UK Biobank,UKB)是英国迄今以来规模最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库。目的是探求一些特定基因、生活方式和健康状况之间的关系,提高对一些遗传类疾病致病基因的理解,包括癌症、心脏病、糖尿病和一些特定的精神疾病。

UK Biobank项目在2006-2010年间共收集英国各地年龄在40 - 69 岁人群中 50 万例志愿者数据信息,包括基因信息和血液样本、生活方式及环境暴露数据并跟踪记录他们之后数十年的健康医疗档案信息

研究期间,所有疾病、药品处方以及参加者死亡等都将被记录在库,以供英国国家医疗服务体系(NHS)利用并管理,成为了全球最重要的人体生物健康信息库之一

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一、2023年UK Biobank文献预览

2023.9.28—2023.10.4 PubMed数据库“标题/摘要:UK Biobank”搜索发现,共发表48篇UK Biobank论文。

大部分论文列表如下:

1.外国学者文章介绍(一)

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文章题目:设备测量的间歇性生活方式身体活动的短暂发作及其与不运动人群的主要不良心血管事件和死亡率的关联:一项前瞻性队列研究

研究目的指南强调任何持续时间的身体活动对健康的益处。然而,通过不运动积累的间歇性生活方式体力活动与死亡率和主要不良心血管事件(MACE)的关系尚不清楚。我们的目的是研究中度至剧烈间歇性生活方式体力活动(MV-ILPA)的发作和剧烈活动对死亡率和MACE的影响比例。

数据来源:英国生物银行(UKB)。

方法:在这项前瞻性队列研究中,我们使用了来自英国生物银行的数据,这些数据来自不锻炼的成年人(即那些没有报告闲暇时间锻炼的人),他们有在手腕上的加速度计数据。参与者随访至2022年11月30日,通过与英格兰和威尔士NHS数字、NHS中央登记和苏格兰国家记录的联系获得全因死亡率的相关结果,并从英格兰医院事件统计、威尔士患者事件数据库和苏格兰苏格兰发病率记录提供的住院患者住院数据中获得MACE。MV-ILPA回合使用两级随机森林分类器导出,并分为短(<1分钟),中(1至<3分钟;3至<5分钟),长(5至<10分钟)。我们进一步研究了剧烈运动对MV-ILPA发作的影响比例的剂量-反应关系。

结果:在2013年6月1日至2015年12月23日期间,103 684名生物银行参与者在手腕上佩戴了加速度计。我们的全因死亡率分析纳入了25241名成人(平均年龄61.8岁[SD 7.6]),其中14178名(56.2%)为女性。在平均7.9年的随访期间(SD 0.9),发生824例MACE和1111例死亡。与小于1 min的发作相比,1 min~小于3 min的死亡风险较低(危险比[HR] 0.66[0.53 ~ 0.81])、3 min~小于5 min(危险比[HR] 0.56[0.46~0.69])、5 min~小于10 min(危险比[HR] 0.48[0.39~0.59])。同样,与小于1分钟的发作相比,1分钟至小于3分钟(HR 0.71[0.54- 0.93])、3分钟至小于5分钟(HR 0.62[0.48-0.81])、5分钟至小于10分钟(HR 0.59[0.46-0.76])发生MACE的风险也较低。短时间运动(<1分钟)与较低的MACE风险相关,只有当运动包含至少15%的剧烈运动时。

结论:间歇性非运动身体活动与较低的死亡率和MACE相关。我们的研究结果支持在闲暇时间不习惯锻炼的成年人中,促进短时间间歇性的中等到高强度的非运动性身体活动,以改善寿命和心血管健康。

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2.外国学者文章介绍(二)

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文章题目:高收入国家诊断2型糖尿病时不同年龄相关的预期寿命:2300万人年观察

研究目的:2型糖尿病的患病率正在迅速增加,尤其是在年轻人群中。据估计,糖尿病患者的平均死亡时间比非糖尿病患者早6年。我们的目的是为糖尿病诊断年龄与全因死亡率、病因特异性死亡率和预期寿命缩短之间的关系提供可靠的估计。

数据来源:在这项观察性研究中,我们对来自19个高收入国家的个体参与者数据进行了综合分析,使用了两个大型数据源:新兴风险因素协作(96个队列,中位基线年1961-2007年,中位最新随访年1980-2013年)和英国生物银行(中位基线年2006年,中位最新随访年2020年)。

方法:我们使用来自1515718名参与者的数据计算了年龄校正和性别校正的全因死亡率风险比(hr),这些参与者在2310万人-年的随访期间记录了死亡情况。我们通过应用2015年美国和欧盟的年龄特异性hr和年龄特异性死亡率来估计累积生存率。

结果:对于糖尿病患者,我们观察到与非糖尿病患者相比,早期诊断年龄和更高的全因死亡率风险之间存在线性剂量反应关系。30-39岁时的hr为2.69 (95% CI为2.43 -2.97),40-49岁时为2.26(2.08 -2.45),50-59岁时为1.84(1.72 -1.97),60-69岁时为1.57(1.47 -1.67),70岁及以上时为1.39(1.29 -1.51)。男性和女性每十年早期诊断的hr相似。根据美国的死亡率,一个50岁的糖尿病患者在30岁时被诊断出比没有糖尿病的人平均早死14年,在40岁时被诊断出比没有糖尿病的人平均早死10年,在50岁时被诊断出比没有糖尿病的人平均早死6年。使用欧盟的死亡率,相应的估计是13年、9年或5年前。

结论:糖尿病的早期诊断每10年与大约3-4年的预期寿命降低有关,这突出了开发和实施干预措施的必要性,以预防或延迟糖尿病的发作,并加强对诊断为糖尿病的年轻人的危险因素的治疗。

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3.外国学者文章介绍(三)

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文章题目:孤独与帕金森病风险

研究目的:孤独与发病率和死亡率相关,包括神经退行性疾病的高风险。据我们所知,目前还没有研究调查孤独感和有害结果之间的联系是否延伸到帕金森病(PD)。评估孤独感是否与PD发生风险相关,以及这种关联是否独立于其他风险因素,还是受年龄、性别和遗传易感性的影响。

数据来源:这项前瞻性队列研究包括基于人群的UK Biobank参与者样本,年龄在38至73岁之间,有孤独感数据,基线时没有PD诊断,首次评估时间为2006年3月13日至2010年10月1日,随访至2021年10月9日。

方法:暴露:感觉孤独和已知的PD前驱特征的危险因素。主要结果和测量:通过英国国家卫生服务健康记录确定了PD事件。

结果:491 603名参与者(平均[SD]年龄56.54[8.09]岁;54.4%为女性),15年随访期间2822例发生PD。报告孤独的个体患PD的风险更高(风险比[HR],1.37;95% CI, 1.25-1.51),在考虑了人口统计学因素、社会经济地位、社会孤立、PD多基因风险评分、吸烟、体育活动、体重指数、糖尿病、高血压、中风、心肌梗死、抑郁症和是否看过精神科医生(完全调整模型:HR 1.25;95% CI, 1.12-1.39)。孤独感与PD的关系不受性别的影响(交互作用的HR为0.98;95% CI, 95% CI, 0.81-1.18),年龄(相互作用的HR, 0.99;95% CI, 0.98-1.01)或多基因风险评分(相互作用的HR, 0.93;95% CI, 0.85-1.02)。与前驱综合征的预期相反,当按时间分层时,孤独感与前5年发生PD的风险无关(HR, 1.15;95% CI, 0.91-1.45),但与随后10年的PD风险相关(HR, 1.32;95%CI, 1.19-1.46)。

结论:这项大型队列研究发现,孤独感与不同人群的PD发病风险相关,独立于抑郁症和其他主要风险因素和遗传风险。这些发现进一步证明,孤独是健康的重要社会心理决定因素。

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4.外国学者文章介绍(四)

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文章题目:英国生物银行的心血管健康、感染负担及其与脑容量和白质完整性结果的相互关联

研究目的:心血管健康与脑磁共振成像(MRI)病理标志物相关,感染可能调节这种关联。

数据来源:UK Biobank中使用38,803名成年人(40-70岁)的数据,并随访5-15年。

方法:我们测试了痴呆现象中常见的脑结构和弥散加权MRI(分别为sMRI和dMRI)与流行总感染(47.5%)和住院治疗感染负担(9.7%)的关系。较差的白质组织完整性被认为具有较低的整体和束特异性分数各向异性(FA)和较高的平均扩散率(MD)。体积sMRI结果包括总、灰质(GM)、白质(WM)、额侧双侧GM、白质高强度(WMH),并根据先前与痴呆的关联进行选择。心血管健康用生命基本8分(LE8)换算成分值来衡量。使用多元线性回归模型,调整皮质下结构的颅内容积(ICV),以及潜在混杂因素中所有结果的人口统计学、社会经济和阿尔茨海默病多基因风险评分。

结果:在完全调整的模型中,医院治疗感染与GM呈负相关(β±SE: -1042±379,p = 0.006),与WMH占ICV (Loge转化)的百分比直接相关(β±SE:+0.026±0.007,p < 0.001)。总感染和住院治疗感染均与低WMI相关,而低WMI与最低LE8分位数内的FA呈负相关(β±SE:-0.0011±0.0003,p < 0.001, PLE8×IB < 0.05),这种模式在GM、右额GM、左伏隔和左海马体积中均可检测到。在最上面的LE8三分位数中,总感染负担与较小的右侧杏仁核有关,而与较大的左侧额叶GM和右侧壳核体积有关。在LE8的最上层三分位数中,尾状核体积也与医院治疗的感染呈正相关。

结论:与总感染负担相比,医院治疗的感染对体积和白质完整性脑神经成像结果有更一致的有害影响,特别是在心血管健康状况较差的人群中。需要对可比人群进行进一步的研究,包括对神经影像学标志物进行多次重复的纵向研究。

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5.外国学者文章介绍(五)

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文章题目:2型糖尿病患者的休闲时间体力活动和微血管并发症风险:一项英国生物银行研究

研究目的:本研究的目的是确定休闲时间体力活动与发生神经病变、肾病和视网膜病变风险之间的剂量-反应关联,包括最小有效水平。

数据来源:这项队列研究包括18092名来自英国生物银行的2型糖尿病患者。

方法:自我报告的休闲时间体育活动被转换成每周met小时。参与者被分为无运动(0 MET-h/周)、低于推荐值(0-7.49 MET-h/周)、达到推荐值(7.5-14.9 MET-h/周)和高于推荐值(≥15 MET-h/周)。使用诊断代码从医院住院记录中识别微血管并发症。我们使用Cox比例风险回归分析来计算调整风险比(aHRs)和限制性三次样条,以确定最小有效体力活动水平。

结果:在12.1年的中位随访期间,672人(3.7%)被诊断为神经病变,1,839人(10.2%)被诊断为肾病,2,099人(11.7%)被诊断为视网膜病变。任何水平的体育活动都与较低的神经病变和肾病风险相关,但与视网膜病变无关。与没有体育锻炼的患者相比,神经病变的aHR为0.71 (95% CI 0.53, 0.90),低于推荐值0.73 (95% CI 0.56, 0.96),高于推荐值0.67 (95% CI 0.52, 0.87)。肾病的aHR分别为0.79(0.68,0.92)、0.80(0.67,0.95)和0.80(0.68,0.95)。与视网膜病变的相关性较弱,aHR分别为0.91(0.78,1.06)、0.91(0.77,1.08)和0.98(0.84,1.15)。

结论:在2型糖尿病患者中,任何水平的闲暇时间体育活动与较低的神经病变和肾病风险相关,但与视网膜病变无关。对于神经病变和肾病,最小有效的身体活动水平可能对应于每周<1.5小时的步行。

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6.外国学者文章介绍(六)

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文章题目:自我报告的步行速度和10年病因特异性死亡率:英国生物银行调查

研究目的:探讨自我报告的步行速度(SRWP)与死因特异性死亡率的相对和绝对风险的关系。

数据来源:在2006-2010年招募的391,652名英国生物银行参与者中。

方法:我们估计了性别和原因特异性(心血管疾病[CVD],癌症,其他原因)的死亡率危险比(hr)和SRWP(慢,平均,快)类别的10年死亡率风险,考虑了混杂因素和竞争风险。审查发生在2021年9月30日(英格兰、威尔士)和2021年10月31日(苏格兰)。

结果:在中位随访12.6年期间,发生22,413例死亡。在女性中,癌症、心血管疾病和其他死亡原因的快速和缓慢SRWP的hr分别为0.74 (95% CI: 0.67, 0.82)、0.40(0.33,0.49)和0.29(0.26,0.32),男性为0.71(0.64,0.78)、0.38(0.33,0.44)和0.29(0.26,0.32)。与心血管疾病相比,其他原因的hr更高(女性:39.6% [6.2,72.9];男性:31.6%[9.8,53.5]),而癌症患病率则更低(分别为-45.8%[-58.3,-33.2]和- 45.9%[-54.8,-36.9])。对于两性的所有原因,慢行者的10年死亡率风险较高,但因性别、年龄和原因而异,导致快走和慢走的风险降低不同:最大的是75岁时其他死亡原因[女性:-6.8% (-7.7,-5.8);男性:-9.5%(-10.6,-8.4)]。

结论:与慢步行者相比,轻快的SRWP与减少癌症(最小的减少)、心血管疾病和其他(最大的)死亡原因相关,因此可能是一个有用的临床预测指标。由于绝对风险降低因年龄、病因和SRWP而异,某些人群可能特别受益于增加SRWP的干预措施。

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7.外国学者文章介绍(七)

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文章题目:早期接触烟草烟雾、遗传易感性和成年后2型糖尿病风险:一项大型前瞻性队列研究

研究目的:我们旨在评估生命早期烟草烟雾暴露与晚年2型糖尿病(T2D)发生风险之间的关系,以及遗传易感性与生命早期烟草暴露之间的联合效应和相互作用。

数据来源:英国生物银行。

方法:我们使用子宫内烟草暴露和开始吸烟年龄的数据来估计英国生物银行中早期烟草暴露的状况。应用Cox比例风险模型估计早期烟草暴露与T2D风险之间的关系,并研究早期烟草暴露与遗传易感性的联合效应和相互作用。

结果:在英国生物银行的407,943名受试者中,在12.80年的中位随访期间记录了17,115例事件。与产前未接触烟草的受试者相比,子宫内接触烟草的受试者发生T2D的风险更高,危险比(HR)(95%可信区间[CI])为1.11(1.08,1.15)。此外,成年期、青春期和儿童期吸烟(与从不吸烟者相比)发生T2D的hr (95% ci)分别为1.36(1.31,1.42)、1.44(1.38,1.50)和1.78 (1.69,1.88)(P趋势<0.001)。未观察到早期烟草暴露与遗传易感性之间的相互作用。此外,与没有早期吸烟的低遗传风险受试者相比,产前(HR 4.67 [95% CI 4.31, 5.06])或儿童期(6.91[6.18,7.72])烟草暴露并具有高遗传风险的受试者患T2D的风险最高。

结论:无论遗传背景如何,早期吸烟与以后患T2D的风险增加有关。这突出了旨在减少儿童、青少年和孕妇吸烟的教育运动作为防治糖尿病流行的有效措施的重要性。

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更多文章如下:

外国学者:

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国学者:

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