融合基因AML-ETO患者容易出现髓外白血病！治疗方案需注意这4点




AML1/ETO阳性急性髓系白血病的生物学特征及预后分析

AML1/ETO阳性急性髓系白血病的生物学特征及预后分析 - 白血病·淋巴瘤

郭晓玲教授｜阿伐替尼治疗伴C-KIT D816V突变、MMCAS合并AML患者，迅速缓解、奔向新生

 

CLAG方案对髓外肿瘤的治疗作用

CLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的初步研究 - 白血病·淋巴瘤

Guidelines Detail

NCCN临床实践指南：急性髓系白血病

如何查阅NCCN指南

https://zhuanlan.zhihu.com/p/671624783


 

造血干细胞移植专题| 含克拉屈滨强化预处理方案异基因造血干细胞移植治疗第一次完全缓解期急性白血病的疗效和安全性观察

AML1-ETO融合基因阳性的AML异质性较大，一般预后良好，但是若合并不良预后因素如C-kit基因突变、ASXL1基因突变则预后差，生存率下降［20-21］。对于高危的AML1-ETO融合基因阳性的AML患者，Zhu等［22］报道allo-HSCT治疗，5年累积复发率和5年DFS率分别为22.1%和61.7%，而化疗组为78.9%和19.6%。这提示对于高危的AML1-ETO融合基因阳性的患者，allo-HSCT能够带来获益，但是5年的累积复发率仍然有22.1%，说明有一部分患者即使allo-HSCT仍然出现复发。Zhou等［23］分析了142例接受allo-HSCT治疗的AML1-ETO融合基因阳性的AML患者，结果显示3年的累积复发率为21%，且发现移植后的复发与移植前的MRD相关。本研究中，病例5合并KIT Y832D突变，病例6合并TET2突变，在移植前MRD均为阳性。病例5 AML1-ETO/ABL1 0.74%，病例6 AML1-ETO/ABL1 5.51%。在含克拉屈滨强化预处理方案allo-HSCT后1个月复查时病例5 AML1-ETO融合基因转为阴性，病例6 AML1-ETO/ABL1下降至0.02%，并在移植后3个月转为阴性。截至随访结束，2例分别存活409 d和632 d，且均未出现疾病复发。这提示巩固治疗结束后MRD阳性的AML1-ETO融合基因阳性的AML可能从含克拉屈滨强化预处理方案中获益，但是本研究中AML1/ETO融合基因阳性的患者例数少，结论尚需更多的临床研究证实。

克拉屈滨则不同，单独使用对AML也具有一定效果，尤其对M 5型效果较好 [ 12 ]。文献报道，在标准DA方案基础上，增加氟达拉滨并不能改善疗效，而加用克拉屈滨则可以显著提高CR率和OS率 [ 13 ]。由此推测，CLAG方案疗效可能优于FLAG方案。此外，一项针对难治复发AML患者的回顾性非随机研究中，CLAG方案与MAE方案CR率分别为37.9％和23.8 %，两者差异有统计学意义，但中位OS则分别为7.3和4.5个月，提示CLAG方案并不能使患者长期缓解，增加移植机会才是其价值的体现 [ 2 ]。因此，NCCN指南已经将CLAG方案作为难治复发AML的一线挽救性治疗。

本组12例中有3例AML/ETO融合基因阳性，复发后先给予MAE方案化疗无效，更换CLAG方案1个疗程获得CR，并顺利完成异基因造血干细胞移植，与文献[ 2 ]中CLAG方案疗效优于MAE方案的报道相符。2例伴有髓外复发者均一线使用CLAG方案1个疗程获得CR，显示出CLAG方案对髓外肿瘤的治疗作用。3例染色体正常且FLT3-ITD突变的AML患者及1例复杂核型且FLT3-ITD突变HAL患者，使用标准DA样方案化疗均未获CR，与文献报道的低CR率相似，改用CLAG方案后3例均获得CR，由此可见，在染色体正常且FLT3-ITD突变以及其他高危AML中，CLAG方案诱导化疗的效果值得期待。例1在治疗第98天时出现分子学复发趋势，但在第139天依然保持血液学CR状态，顺利完成异基因造血干细胞移植，表明CLAG方案并不能使患者保持长期CR，应该尽快安排进一步根治性治疗。

CLAG方案骨髓抑制较重，本组12例患者WBC和Plt降低均达Ⅳ级，粒细胞缺乏时间较长，11例患者出现不同程度感染，4例为血行感染。通过密切监测病情，积极抗感染治疗，及时输注血液制品等手段，可以良好控制不良反应，尽可能避免治疗相关死亡。通过对阿糖胞苷剂量的调整，使高达68岁的患者也能够顺利完成化疗，获得CR。此外，重视对真菌感染的预防也是治疗的重要保障。有研究报道，初诊AML患者采用DA方案诱导时，额外增加克拉屈滨并没有增加感染风险 [ 13 ]。

综上所述，CLAG方案对难治复发AML疗效确切，一旦获得CR，应该尽快安排异基因造血干细胞移植。治疗后骨髓抑制程度较重，需要积极支持治疗。